近日，中科院合肥研究院智能所离子束生物中心黄青研究员课题组在灵芝酸辐射增敏研究方面取得新进展：发现灵芝酸T可以通过促进癌细胞由凋亡转变为程序性坏死增加辐射敏感性，并揭示了其机制，相关研究结果发表在生物毒理研究的专业期刊Toxicology Research上。
灵芝作为一种传统的中药已有两千多年的药用历史，具有多种药用价值。其中，灵芝酸是灵芝中具有抗肿瘤、抑制细胞增殖等作用的重要药理成分。灵芝酸有多种类型，它们在辐射条件下是否具有增敏效应，以及可能的作用机制是什么，这些问题还有待研究阐明。
近年来，黄青课题组一直开展灵芝育种、功能开发和抗癌机理研究。本研究主要围绕灵芝酸T对癌细胞的辐射增敏作用机制进行，结果发现，灵芝酸T在γ辐射条件下不仅能诱导癌细胞凋亡，而且能诱导其程序性坏死，并随着灵芝酸T浓度的增加，细胞死亡状态会由凋亡逐渐转向程序性坏死。研究中，灵芝酸T可以增加辐射敏感性（图1），可以诱导细胞凋亡和坏死（图2）。
为了进一步区分到底是一般坏死还是程序性坏死，通过分析subG1（图3）和分别加入凋亡抑制剂（Z-VAD）和程序性坏死抑制剂（NEC1），证实灵芝酸T可以诱导细胞程序性坏死（图4）。进一步的研究发现，灵芝酸T增加DNA断裂损伤和ROS水平，降低线粒体膜电位，引发细胞周期阻滞和ATP耗竭，促使细胞死亡状态发生由细胞凋亡向程序性坏死的转变（图5）。
本研究不仅对灵芝酸T的放射增敏作用途径和机制有了一定的认识，而且为中药或天然产物作为肿瘤放射治疗中有效的放射增敏佐剂的研究和开发提供了新的方向。
该研究工作与上海市农科院食用菌研究所张劲松研究员课题组合作完成，并得到国家自然科学基金重点项目资金的支持。
文章链接：https://doi.org/10.1093/toxres/tfab030
图1：灵芝酸T辐射增敏效应
图2：灵芝酸T引发细胞凋亡和坏死
图3：灵芝酸T引发细胞程序性坏死
图4：灵芝酸T剂量增加可以引发细胞由凋亡转向程序性坏死
图5：灵芝酸T诱导细胞由凋亡转向程序性坏死的机制示意图
